D fokozatú tisztatér és teljes folyamatú mikrobiális kontroll az üres kapszulák gyártásában

A KornnacCaps kemény, üres kapszulákat gyárt egy D fokozatú tisztatérben, amelyet egy teljes folyamatot lefedő mikrobiális kontrollrendszer támogat, a beérkező anyagoktól a tételek kiadásáig. Íme, mit tesznek az egyes akadályok, és mit kell kérniük a vásárlóknak bizonyítékként.

1. Mit bizonyít valójában a "D fokozat".

A D fokozat a legalacsonyabb besorolású fokozat az EU GMP 1. mellékletében, és nyugalmi állapotban megfelel az ISO 14644-1 8. osztályának. A KornnacCaps nem steril termékkategóriára alkalmazza, mint szándékos, auditálható, alacsony bioterhelésű környezetet: behatárolt működési keret, nem sterilitás ígérete.

Az osztályozás szabályozza a levegőt. Az anyagoknak, a víznek, a felületeknek és az embereknek egyaránt szüksége van saját korlátra, ezért a folyamat ötből épül fel.

2. Nyersanyagok és víz: A két legnagyobb bemenet lezárása

A KornnacCaps titán-dioxid-mentes műhelyt működtet: a folyamat során sehol nem használnak TiO2-t fehérítőként vagy opálosítóként. Ezzel megszűnik az E171 szabályozási expozíciója és a nanorészecskék-maradványokkal kapcsolatos kérdés, amelyet az európai vásárlók feltesznek, és egy egyszerűbb készítményt hagy maga után, kevesebb oldhatatlan részecskével, amelyhez megtapadhat a maradék.

Minden bejövő tételből ugyanazon a D fokozatú levegőn vesznek mintát, szűrnek teljes aerob számra, élesztő- és penészgombára, valamint kórokozókra, majd karanténba helyezik a minőségbiztosítás felszabadításáig. A belső határértékek szigorúbbak, mint a gyógyszerkönyvi plafon, így sok, ami a specifikációs határon átmenne, továbbra is elutasításra kerül.

A tisztított vizet fordított ozmózissal és elektrodeionizációval állítják elő, és UV- és ultraszűrő hurkon keringetik, vezetőképessége 1,3 µS/cm vagy egyenlő 25 fokon, TOC legfeljebb 500 ppb és mikrobiális 100 CFU/mL vagy kevesebb. Az EDI kémiai regeneráció nélkül polírozza a vizet, így a minőség stabil marad ahelyett, hogy a gyantaciklusok között sodródna.

3. Levegő, hőmérséklet és páratartalom

A légkezelés az AL-KO (Németország) és a Carrier (Egyesült Államok) rendszereket használja HEPA H13/H14 terminálszűrőkkel, amelyek óránként 15–25 légcserével és nagyjából +10 - +15 Pa kaszkáddal a legtisztább területről kifelé haladnak. A szűrők eltávolítják a részecskéket; a légcsere sebessége az, ami lehetővé teszi a helyiség helyreállítását, miután kinyílik egy ajtó vagy egy személy elhalad mellette.

A 18–26 fokos és 35–65%-os relatív páratartalom mikrobiális specifikáció, nem pedig kényelmi beállítás. Körülbelül 35% relatív páratartalom alatt a zselatinhéj kiszárad, törékennyé válik, és töredékké és porrá reped. Kb. 65% relatív páratartalom felett a héjak meglágyulnak, megtapadnak, a felületeken szabad víz jelenik meg, ami a mikrobiális növekedés és a biofilm előfeltétele.

4. Felületek, berendezések és emberek

A padlók és falak csúszásgátló, antisztatikus, könnyen tisztítható felületeket tartalmaznak, varrat nélküli padlóburkolattal, burkolt lábazattal és tömített átvezetésekkel; A berendezés felületei simaak és kemények, a termékkel érintkező részeken 316 literes rozsdamentes acél található, így nincsenek gödrök vagy hasadékok. A tisztítást a mosószer, a töményítés és az érintkezési idő igazolja, a fertőtlenítőszereket pedig a vegyi anyagok között váltogatják, hogy elkerüljék a rezisztens organizmusok kiválasztását.

Az emberek továbbra is a legnagyobb ellenőrizhető szennyeződési források. A KornnacCaps vákuumcsővel szállítja át a kapszulákat, és automatikusan bemártja, formázza, szárítja, leválasztja és válogatja, így a kezelés alacsony marad. Az üzemeltetők „állandó, gyengéd, minimális” fegyelmet követnek, ruházati képesítéssel rendelkeznek, és a környezetvédelmi program keretében ellenőrzik őket.

5. Monitoring és kiadási tesztelés

Az osztályozási bizonyítvány egy napot ír le; egy megfigyelő program minden napot leír. Az ülepítőlemezeket minden műszakban feltárják, a felületekről és a kesztyűkről mintát vesznek tisztítás után és a műszak végén, és hetente és minden kampány kezdetén aktív levegőmintavétel zajlik, mindezt a riasztási és cselekvési határértékek ellenében. A kirándulások dokumentált vizsgálatot indítanak el a helyiségre, a HVAC-ra, a takarítási jegyzőkönyvre és az érintett tételekre vonatkozóan.

6. Mit kell a vevőknek bizonyítékként kérniük?

12 hónapos EM trendadatok:életképes levegő, ülepítő lemez, felület és személyi eredmények a riasztási és cselekvési határértékekkel szemben.

ISO 14644-1 osztályozási jelentés:nyugalmi részecskeszám és helyreállítási idő harmadik féltől.

HVAC és víz minősítés:HEPA integritási (PAO) jelentések, légcsere ellenőrzési és hurokfertőtlenítési naplók.

Batch COA mikrobiális eredményekkel:TAMC, TYMC és kórokozó adatok nyersanyag nyomon követhetőségével.

Eltérés és CAPA előzmények,plusz hajlandóság helyszíni vagy távoli audit lebonyolítására.

7. Gyakran Ismételt Kérdések

Q1: Mit jelent a D fokozatú tisztatér a kapszulagyártásban?

Ez a legalacsonyabb besorolású fokozat az EU GMP 1. mellékletében, és nyugalmi állapotban megfelel az ISO 14644-1 8. osztályának, meghatározott részecske- és életképességi határokkal, pozitív nyomású kaszkáddal és jellemzően 15-25 légcserével óránként: szabályozott, alacsony bioterhelésű környezet, nem steril.

2. kérdés: Az üres kapszulák sterilek?

Nem. Ezek nem steril segédanyagok, amelyek a kompendiális határértékek ellenére szabadulnak fel: teljes aerob szám nem több, mint 10³ CFU/g, élesztő és penészgomba legfeljebb 102 CFU/g, és Escherichia coli hiánya 1 g-ban. Ahol steril kapszulákra van szükség, a terminális sterilizálást a töltőanyag külön validálja.

Q3: Hogyan szabályozható a szennyeződés terminális sterilizálás nélkül?

Öt soros korláttal: nyersanyagvizsgálat szigorúbb belső határértékekkel szemben, RO + EDI víz, HEPA-szűrt levegő egy szabályozott hőmérsékletű és páratartalmú burkolaton belül, sima felületek validált tisztítással és automatizálás, amely eltávolítja a kezelőket a termék útjából. Mindegyiket felügyelet ellenőrzi és a kiadáskor megerősítik.

4. kérdés: Miért tartson 18–26 fokot és 35–65% relatív páratartalmat?

Körülbelül 35% RH alatt a zselatinhéjak törékennyé válnak és megrepednek, amitől szilánkok és por keletkezik. Körülbelül 65% relatív páratartalom felett lágyítják, megtapadnak és támogatják a mikrobák növekedését. A szalag a héj nedvességét a 13-16%-os specifikációs ablakon belül tartja.

8. Partner a KornnacCaps-szel

A Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) több mint 20 éve gyárt üres kemény kapszulákat, éves kapacitása meghaladja a 15 milliárd kapszulát és automatizált kanadai PTS-sorozatokat.

Létesítmény:D fokozatú tisztatér, TiO2 mentes műhely, AL-KO és Carrier légkezelés, RO + EDI vízhurok.

Minőségügyi rendszer:FDA regisztrált, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), Kosher, USA DMF támogatás.

Dokumentáció:COA mikrobiális eredményekkel, EM trendjelentésekkel, TSE/BSE-mentes és GMO-mentes nyilatkozatokkal.